Contesto e obiettivi: L’esposizione precoce ad analgesici e sedativi è una preoccupazione fondamentale per i successivi disturbi dell’apprendimento nei bambini.
L’ippocampo, una regione chiave per l’apprendimento e la memoria, può essere colpito selettivamente dall’esposizione alle benzodiazepine comunemente utilizzate per la sedazione, in particolare nel periodo neonatale.
In questo studio prospettico di coorte è stata esaminata l’associazione a lungo termine tra l’esposizione neonatale al midazolam, una benzodiazepina ampiamente utilizzata nella terapia intensiva neonatale, e la crescita dell’ippocampo in età scolare.
La funzione cognitiva di ordine superiore nei bambini nati prematuri è stata valutata in relazione ai volumi dell’ippocampo.
Metodi: I bambini nati molto prematuri sono stati sottoposti a risonanza magnetica per caratterizzare l’ippocampo e i suoi sottocampi e test neuropsicologici.
Sono stati utilizzati modelli lineari generalizzati per determinare i predittori dei volumi dell’ippocampo a 8 anni.
I bambini sono stati valutati sulle scale di intelligenza abbreviate Wechsler, seconda edizione, e sulle scale di intelligenza Wechsler per bambini, quinta edizione (WISC-V).
Risultati: Hanno partecipato un totale di 140 bambini pretermine di 8 anni di età e 25 (18%) sono stati esposti al midazolam da neonati.
I volumi ridotti dell’ippocampo all’età di 8 anni erano associati all’esposizione neonatale al midazolam (B = -400,2, IC 95% da -14,37 a -786,03, p = 0,04), aggiustato per i fattori di assistenza clinica neonatale.
I ragazzi esposti a dosi più elevate di midazolam da neonati avevano volumi di ippocampo più piccoli (χ2 = 14,4, p = 0,002) rispetto ai ragazzi e alle ragazze non esposti (entrambi, p < 0,03).
L’analisi dei sottocampi dell’ippocampo in relazione alla dose neonatale di midazolam ha rivelato che dosi più elevate erano associate a volumi più piccoli del sottocampo (p = 0,008), una regione di collegamento ippocampo-corticale implicata nei processi di memoria.
Inoltre, volumi di subiculum più piccoli in età scolare prevedevano punteggi di memoria di lavoro significativamente più bassi sul WISC-V (B = 0,04, IC 95% 0,01-0,07, p = 0,017).
Discussione: L’esposizione precoce al midazolam e l’associazione con la ridotta crescita dell’ippocampo sembrano di lunga durata e sono più evidenti nei ragazzi.
Le alterazioni dei volumi del subiculum possono essere alla base dei processi di formazione della memoria dipendenti dall’ippocampo nei bambini nati pretermine esposti al midazolam da neonati.
Neurology. 2023 Nov 7;101(19):e1863-1872. Leggi l’articolo