Background: Molte epilessie a esordio infantile hanno una prognosi sfavorevole per il controllo delle crisi e gli esiti dello sviluppo neurologico.
Le diete chetogeniche possono migliorare le convulsioni nei bambini di età superiore ai 2 anni e negli adulti che non rispondono ai farmaci anticonvulsivanti.
L’obiettivo era stabilire l’efficacia di una dieta chetogenica classica nel ridurre la frequenza delle crisi rispetto a ulteriori farmaci anticonvulsivanti nei neonati con epilessia resistente ai farmaci.
Metodi: In questo studio clinico di fase 4, in aperto, multicentrico, randomizzato, sono stati reclutati bambini di età compresa tra 1 e 24 mesi con epilessia resistente ai farmaci (definita come quattro o più crisi epilettiche a settimana e due o più precedenti farmaci anticonvulsivanti) da 19 ospedali. nel Regno Unito.
Dopo un periodo di osservazione di 1 o 2 settimane, i partecipanti sono stati assegnati
· In modo casuale,
· Utilizzando un programma generato dal computer,
· Senza stratificazione,
ad una dieta chetogenica classica o a un ulteriore farmaco anticonvulsivante per 8 settimane.
L’assegnazione del trattamento è stata nascosta agli infermieri ricercatori coinvolti nella cura dei pazienti, ma non ai partecipanti.
L’esito primario era il numero mediano di convulsioni al giorno, registrato durante le 6-8 settimane.
Tutte le analisi sono state effettuate secondo l’intenzione modificata di trattare, che includeva tutti i partecipanti con dati disponibili.
I partecipanti sono stati seguiti per un massimo di 12 mesi.
Sono stati registrati tutti gli eventi avversi gravi.
Lo studio è registrato presso il database degli studi clinici delle autorità di regolamentazione dei farmaci dell’Unione europea (2013-002195-40).
Lo studio è stato interrotto prima che tutti i partecipanti raggiungessero i 12 mesi di follow-up a causa della lentezza del reclutamento e della fine dei finanziamenti.
Risultati: Tra il 1° gennaio 2015 e il 30 settembre 2021 è stata valutata l’idoneità di 155 neonati, di cui 136 soddisfacevano i criteri di inclusione e sono stati assegnati in modo casuale;
· 75 (55%) erano maschi e
· 61 (45%) erano femmine.
78 bambini sono stati assegnati a una dieta chetogenica e 58 a farmaci anticonvulsivanti, di cui rispettivamente 61 e 47 avevano dati disponibili e sono stati inclusi nell’analisi modificata per intenzione di trattamento alla settimana 8.
Il numero mediano di convulsioni al giorno durante le settimane 6-8, che tiene conto del tasso basale e del gruppo randomizzato, era simile tra il gruppo con dieta chetogenica (5 [IQR 1-16]) ed il gruppo con farmaci anticonvulsivanti (3 [IQR 2-11]; IRR 1·33, IC 95% 0 ·84-2·11).
Un numero simile di neonati con almeno un evento avverso grave è stato segnalato in entrambi i gruppi (40 su 78 partecipanti, 51% nel gruppo dieta chetogenica e 26 su 58 partecipanti, 45% nel gruppo farmaci anticonvulsivanti).
Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati le convulsioni in entrambi i gruppi.
Tre bambini sono morti durante lo studio, a tutti è stata assegnata in modo casuale una dieta chetogenica:
· Un bambino (che soffriva anche di paralisi cerebrale distonica) è stato trovato che non respirava a casa;
· Un bambino è morto improvvisamente e inaspettatamente in casa;
· E un bambino è andato in arresto cardiaco durante un intervento chirurgico di routine sotto anestesia.
I decessi sono stati giudicati non correlati al trattamento dai ricercatori principali locali e confermati dal comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati.
Interpretazione: In questo studio di fase 4, una dieta chetogenica non differiva in efficacia e tollerabilità rispetto a un ulteriore farmaco anticonvulsivante e sembra essere sicura da usare nei neonati con epilessia resistente ai farmaci.
Una dieta chetogenica potrebbe essere un’opzione di trattamento nei bambini le cui convulsioni continuano nonostante abbiano precedentemente provato due farmaci anticonvulsivanti.
Lancet Neurol. 2023 Dec;22(12):1113-1124. Leggi l’articolo (FREE)