La sindrome di Alagille (ALaGille Syndrome, ALGS) è una malattia multisistemica, caratterizzata da colestasi.
I dati sugli esiti esistenti derivano in gran parte da centri terziari e mancano dati reali. Questo studio mirava a chiarire la storia naturale della malattia del fegato in una coorte internazionale contemporanea di bambini affetti da ALGS.
Approccio e risultati: si trattava di uno studio retrospettivo multicentrico su bambini e ragazzi con diagnosi di ALGS confermata clinicamente e/o geneticamente, nati tra gennaio 1997 e agosto 2019.
Sono stati valutati i tassi di sopravvivenza epatica nativa (Native liver survival, NLS) e di sopravvivenza libera da eventi.
I modelli di Cox sono stati costruiti per identificare i predittori biochimici precoci di ipertensione portale clinicamente evidente (clinically evident portal hypertension, CEPH) e NLS.
In totale, sono stati inclusi 1433 ragazzi (57% maschi) provenienti da 67 centri in 29 paesi.
I tassi NLS a 10 e 18 anni erano del 54,4% e del 40,3%.
Entro 10 e 18 anni, il 51,5% e il 66,0% dei bambini con ALGS hanno manifestato ≥1 evento avverso correlato al fegato (CEPH, trapianto o morte).
I bambini (>6 e ≤12 mesi) con livelli mediani di bilirubina totale (total bilirubin, TB) compresi tra ≥5,0 e <10,0 mg/dl avevano un valore di 4,1 volte (intervallo di confidenza al 95% [CI], 1,6-10,8)
e quelli ≥10,0 mg /dl avevano un rischio aumentato di 8,0 volte (95% CI, 3,4-18,4) di sviluppare CEPH rispetto a quelli <5,0 mg/dl.
I livelli mediani di tubercolosi compresi tra ≥5,0 e <10,0 mg/dl e >10,0 mg/dl sono stati associati a un aumento del rischio di trapianto di 4,8 (95% CI, 2,4-9,7) e 15,6 (95% CI, 8,7-28,2) rispetto a < 5,0mg/dl.
La tubercolosi mediana <5,0 mg/dl era associata a tassi di NLS più elevati rispetto a ≥5,0 mg/dl, con il 79% che raggiungeva l’età adulta con fegato nativo (p <0,001).
Conclusioni: in questa ampia coorte internazionale di ALGS, solo il 40,3% dei bambini e ragazzi raggiunge l’età adulta con il proprio fegato nativo.
Una tubercolosi <5,0 mg/dl tra i 6 ei 12 mesi di età è associata a migliori esiti epatici. Queste soglie forniscono ai medici uno strumento oggettivo per assistere nel processo decisionale clinico e nella valutazione delle terapie.
Hepatology. 2023 Feb 1;77(2):512 Leggi l’articolo (FREE)