Le mutazioni del gene del recettore dell’insulina (INSulin Receptor gene, INSR) sono una causa relativamente rara e diversificata di resistenza all’insulina (Insulin Resistance, IR), tipicamente associata a un fenotipo magro.
Tuttavia, gli Autori presentano un caso unico di obesità grave e sindrome IR grave di tipo A in un paziente con una mutazione eterozigote del gene INSR.
È stata condotta l’analisi Next Generation Sequencing (NGS) per identificare la variante genetica.
Una ragazza di 16 anni con obesità grave (BMI-SDS +2,79) mostrava livelli di insulina basale marcatamente elevati (>800 mcU/L).
Nonostante l’obesità sia una causa nota di iperinsulinismo, sono state condotte ulteriori indagini a causa della gravità dell’iperinsulinemia.
È stata identificata una variante nucleotidica eterozigote nel sito di splicing del donatore dell’introne 13 (c.2682 + 1G > A) del gene INSR.
Questa mutazione era presente anche nella madre normopeso del probando e nei suoi due fratelli minori obesi.
Il trattamento con metformina ha fornito benefici limitati, ma la successiva terapia con liraglutide ha comportato una perdita di peso e una diminuzione dell’IR 3 mesi dopo l’inizio.
I risultati degli Autori suggeriscono che l’obesità può esacerbare l’iperinsulinemia negli individui con una mutazione del gene INSR.
Sebbene i difetti di segnalazione dell’INSR giochino un ruolo minore nell’eziologia dell’IR, dovrebbero comunque essere considerati nel percorso diagnostico, in particolare nei fenotipi gravi.
I medici non dovrebbero trascurare la possibilità di cause genetiche nei pazienti con obesità e IR, poiché potrebbero richiedere approcci gestionali personalizzati.
Clin Obes. 2023 Dec;13(6):e12619. Leggi l’articolo