Il neuroblastoma è il tumore infantile extracranico più frequente, ma un trattamento efficace con le attuali immunoterapie è difficile a causa del suo microambiente immunosoppressivo.
Finora gli sforzi si sono concentrati sull’uso dell’immunoterapia per aumentare l’immunogenicità del tumore e migliorare le risposte immunitarie antitumorali, compresi gli anticorpi anti-GD2;
· Inibitori del checkpoint immunitario;
· Farmaci che migliorano la funzione dei macrofagi e delle cellule Natural Killer T (NKT);
· Modulazione della via ciclica GMP-AMP sintasi-stimolatore dei geni dell’interferone; e
· L’ingegneria delle cellule T del recettore dell’antigene chimerico mirate al neuroblastoma.
Alcune di queste strategie hanno solide basi precliniche e sono in fase di sperimentazione clinica, sebbene finora nessuna abbia dimostrato un notevole successo nel trattamento del neuroblastoma pediatrico.
Recentemente, si stanno esplorando approcci per superare l’eterogeneità dei tumori del neuroblastoma e la resistenza al trattamento.
Queste includono strategie di combinazione razionale con l’obiettivo di ottenere una sinergia, come
· Il doppio targeting di GD2 e dei macrofagi associati al tumore o delle cellule killer naturali;
· GD2 e il checkpoint immunitario B7-H3;
· GD2 e potenziatore degli inibitori della zeste-2 metiltransferasi.
Tali strategie di combinazione offrono opportunità per superare la resistenza primaria e massimizzare i benefici dell’immunoterapia nel neuroblastoma.
J Immunother Cancer. 2023 Nov22;11(11):e007798. Leggi l’articolo (FREE)